他汀与失智：关乎大脑健康的重要信息
Anthony Jay 是生物化学博士，毕业于波士顿大学医学院，研究过脂肪、激素和胆固醇，也曾从事阿尔茨海默病相关研究及梅奥诊所的科研工作。本文整理自他发布的视频《Statins and Dementia, BRAIN Health (Lifesaving Information)》。
大脑含有全身约25%的胆固醇。Jay 在波士顿生活期间，曾有三年全职研究阿尔茨海默病，每周接触人脑组织。这段经历让他格外关注一个问题：降低胆固醇，对大脑究竟意味着什么？
他反对把他汀简单理解为保护大脑的药物，也担忧降低胆固醇可能带来的认知影响。 大脑对胆固醇的需要、不同人群的认知表现，以及用药后的代谢变化，都需要放在一起考虑。
两个部落的失智比例，分别只有1.2%和0.6%
玻利维亚的 Tsimane 和 Moseten 人群，是一个引人注意的例子。
研究采用认知测验、访谈和脑部 CT 等方法评估60岁及以上参与者。其中，435名 Tsimane 人中有5例失智，比例约1.2%；169名 Moseten 人中有1例，约0.6%。这6名确诊者均为80岁及以上。
如此低的失智比例，把注意力引向了这些人怎样吃、怎样生活。 传统食物、动物性食物和较多身体活动，是讨论中的重点。
“没有发现认知损害”，与“能预防失智”是两回事
关于他汀与认知功能，有些研究没有发现明显差异，有些则发现用药与较低失智风险相关。这些结果需要分别理解。
一篇哈佛健康文章回顾了2021年发表于《美国心脏病学会杂志》的研究：研究者分析约1.8万名65岁及以上参与者的数据，在接近五年的随访中，没有发现他汀使用者更容易出现失智或其他认知变化。
到了2024年，另一项发表于《柳叶刀》旗下区域期刊的研究，分析了约10.4万名心力衰竭患者的数据。经过统计调整，他汀使用与新发失智风险低约20%相关。
前一项没有发现认知差异，后一项发现了保护性关联。这些结果并不能直接说明，他汀本身能够预防失智。
统计模型怎样设置，纳入哪些因素，都会影响分析。研究对象原有的健康状况、生活习惯和用药差异，也需要考虑。药物销售带来的商业利益，则是审视研究与报道时的另一项顾虑。
对低胆固醇的担忧，也来自观察性研究
在不涉及他汀的研究中，也有不同方向的观察：较低的总胆固醇水平，与较差的认知测验表现相关；某些高龄人群中，较高胆固醇与较低失智风险相关。
这些同样是关联研究，不能因为结果符合自己的判断，就过度相信。 饮食、吸烟、基础健康状况等因素，都会让人群比较变得复杂。
饮食研究中也出现了类似讨论。一项老年人队列观察到，碳水化合物供能比例较高，与轻度认知障碍或失智风险较高相关；脂肪和蛋白质供能比例较高，则与较低风险相关。
再看养老院的餐桌：如果主食和加餐长期是苹果泥、燕麦粥、面包和甜布丁，蛋白质、脂肪和动物性食物的位置是否被挤掉了？老年人的饮食，也需要从这些营养成分如何搭配来考虑。
脑扫描中的差异，发生在哪些人身上？
比起只看风险数字，脑部影像能更直观地呈现代谢变化。
一份发表于《核医学杂志》会议增刊的报告，研究了早期轻度认知障碍、血清胆固醇较低的人群，以及脂溶性他汀的使用。这里涉及的是他汀中的一个类别。
报告分析了两年的 PET 数据。PET，即正电子发射断层扫描，可用于观察脑部代谢。在所研究的人群中，脂溶性他汀使用与更快的脑部代谢及认知下降相关。
另一张展示五至六年变化的扫描对比图中，脂溶性他汀使用者代表代谢下降的着色区域更明显；对照图对应水溶性他汀使用者及未使用他汀的人群。
Jay 在咨询工作中，也收到过一些服药后出现“脑雾”的反馈，其中包括年轻人。脑雾是一种思考不清晰、注意力或记忆表现受到困扰的体验。这些人的困扰，使认知方面的变化更值得关注。
大脑健康还牵涉血糖代谢
另一个关注点，是他汀与糖代谢之间的关系。
一项2019年的研究，纳入9535名基线时没有糖尿病、年龄超过45岁的参与者。在这项观察中，与从未使用者相比，曾使用他汀与新发2型糖尿病的相对风险高38%相关；糖代谢原本异常、超重或肥胖者的关联更突出。
大脑对葡萄糖代谢十分敏感。另一个相关问题，是晚期糖基化终末产物——糖与蛋白质、脂质等反应形成的一类产物。相关研究观察到，这些产物的积累与一些脑部疾病及认知问题有关。
讨论药物对大脑的影响，也需要把糖代谢的变化考虑进去。
饮食与运动，不能靠一种药物弥补
对“他汀具有抗炎作用，因此有益于大脑”的说法，反对的理由是：减少炎症，还应该从饮食与运动入手。
每天吃大量加工零食、喝含糖饮料，再期待一种药物弥补生活方式带来的问题，并不能解决饮食本身的问题。餐桌上的食物和日常身体活动，都需要认真对待。
Jay 自己更倾向于通过动物性食物维持较高胆固醇，并把健康饮食与运动放在保护大脑的重要位置。
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参考信息
本文是对原作者视频内容的总结。如需了解完整内容，请观看下方链接中的原视频。
- 英文原片：Statins and Dementia, BRAIN Health (Lifesaving Information)，Dr. Anthony Jay，2024-03-28，约13分11秒。
- Anthony Jay：个人官网履历，用于核实学历与科研经历。
- 来源范围、时间索引与核对记录。
- 小红书原文。